“我要是研究不出来呢？”徐云珂感觉自己的后脑勺开始隐隐作痛。
她当时怎么就没注意，怎么就和平纪之她们聊到耐药机制的呢！
就多说了那么一嘴！
是的，事情的起因，还得回到宁安安。
在确认宁安安确实能从吉非替尼中获益之后，平纪之红着眼眶，问了一个那耐药了怎么办……
于是，她就被汪敏盯上了。
对，关于徐云珂当初提及的前瞻性结论里，还藏着第三个医学界根本还没触及到的BUG。
就是吉非替尼耐药性。
吉非替尼都还没被FDA彻底承认呢，哪来的耐药性说法？
更离谱的是，她当初之所以会提到耐药这两个字，原话还是因为那个骗子团队瞎编的话术，让她下意识也说了……
可现实里，目前的临床医生们只会观察到，有些患者刚开始用药有效，后面逐渐失效。
所有人都觉得，是因为病情进展得太凶，药物压不住了。
他们依然把这款靶向药，当成救命的神药。
直到后面有相关研究人员揭开谜底，吉非替尼获得性耐药的核心机制是EGFR 20外显子2369位核苷酸继发点突变，胞嘧啶核苷被胸腺嘧啶核苷代替，在蛋白水平就是酪氨酸激酶功能域790位点的苏氨酸被甲硫氨酸取代成T790M……
好吧，简单来说就是药环境让基因结构突变，这个突变减弱了EGFR-TKIs与激酶域之间氢键的亲和力。
可这个研究现在可没人得出结果。
对于现在的生物靶向的学术界而言，靶向药就是一把通向治愈肿瘤的关键钥匙，怎么会想到还有耐药……
为此，徐云珂只好硬着头皮，又抛出了一个关于基因突变和耐药的理论。
其推测的底层逻辑非常好理解。
正常细胞突变成癌细胞之后，为什么有一部分癌细胞，没有被人体强大的免疫系统及时识别和清除？
是因为这些狡猾的癌细胞，找到了一种极其精巧的伪装方式。
那么，当靶向药模拟免疫系统的攻击，锁定了它特定的靶点，开始精准地消灭癌细胞时，为了活下去，癌细胞是否也会在基因层面，再次发生变异改变自己的包装方式，也就是改变那个被药物死死咬住的靶向基因结构呢？
通俗易懂的方式来讲，就是这样原本的钥匙，就再也插不进已经换了锁芯的门。
这个逻辑，还真有日本的一支研究团队在今年做过初步的探索分析，也有很浅显的结果。
所以，她也不算完全无中生有，只是对这个理论方向，比任何人都要笃定和自信。
当然，在和汪敏这种级别的顶尖基础科学家沟通时，她的表述，更专业笃定，也更展望一些，还延伸一些思考。
比如，从耐药的癌症基因组学层面深入挖掘，吉非替尼这种可逆性结合的分子结构，可能没办法长期稳定地锁死EGFR这个靶点。
那么，是否存在某种特定不可逆的分子构型，能够像一颗螺丝钉那样，直接、永久地镶嵌和固定在靶点的活性位点上？
如果能够做到，那药物的耐药周期，就会被大大延长。
在聊工作研究上，汪敏教授她可比邱老纯粹百倍，徐云珂也是真的聊嗨了。
她看着汪敏眼里那越来越亮的光，冲动也被勾了起来。
“其实找一些前期有效后期无效的吉非替尼患者做活检，利用Western杂交方法检测其磷酸化EGFR的表达情况，就能发现突变情况，耐药的患者在出现耐药后EGRR会重新处于激活状态，这个研究日本研究团队已经有人提过……”她希望汪敏教授能够从中获益的考量，最后就多说了点，“如果我们沿着这个思路研究，在EGFR这个靶点已经相对明确的大前提下，只要有钱有时间有足够扎实的实验室基建，二代靶向药，甚至是针对这个特定耐药突变的第三代药物，都是有机会赶上赛道的……那样至少在EGFR这个靶点上，我们九州也不至于落后得太难看。”
最后的结果就是。
好消息，汪敏确实从这几句话里，获得了一个蛮清晰研究方向的灵感。
更好的消息是，汪敏教授还愿意给她做背书，成为这个领域的研究者。
但可惜，徐云珂虽然知道很多原理和逻辑，可真要挽起袖子下场，在没有系统科研课件加持的情况下，让她从零开始去设计合成路径、去建立高通量筛选模型，去一步步做临床前验证……估计5年时间够呛。
“研究不出来才是科研的常态。至于压力反正我还是能扛住的，也有底气做这个决策。”汪敏的态度，前所未有的坚定。
她抬起眼，看着徐云珂，“就凭你对肺癌、对靶向药的理解深度和前瞻视野，分出这两千万的投入纯粹是因为我那已经用了不少，分不出更多了。”
徐云珂对着汪敏，竖起了大拇指，由衷地感慨道：“您这魄力做什么都能成功的。可惜了，我暂时还没准备改行。”
她已经决定暂时不用这个系统科研实验。
·
下午，吴彬斌代主任的办公室。
谈话的几个内容，与汪敏教授此前的描述，大差不差。
至于九州医疗质量控制中心首席专家，这是一个新增设，独立于常规行政序列之外的监督检查小组。
每年会随机动态地对全九州各类各级医院，进行深入的医疗质量监控和飞行检查。
她这个岗位，算是“特邀”性质。
享受相应级别待遇，拥有临时但权限极大的调查权。
唯一的责任，就是每年需要向卫健委提交一份，关于当年医疗质量核心问题的深度反馈或改进方案。
“比如你在心血管那边想要推行的，关于心外科核心手术数据书写规范化的方案，我们就认为，这是一个具有普适推广价值的质量控制方向。后续，我们也想将它逐步推广至全九州所有开展心外科手术的医院，甚至以此参照，将其他外科要求也包含进去。”吴彬斌简单清晰地交代完了责权，紧接着才问道，“另外，这个岗位还有一个不公开的特权，你可以通过申请调阅任何记录在案的公立、私立、社区等注册在案的医院病例与治疗数据，虽然如今各大地区甚至医院的信息是不联通的，但是我们已经开始派人专人驻扎各地整理，可以直接联系这个号码，如有发现不当之处，也可以直接反馈。不知道徐医生，愿意不愿意挑起这个担子？”
换句话说，这不就是现代版的……锦衣卫吗？
徐云珂飞速地权衡了一下利弊，没有犹豫太久，便干脆利落地接了下来。
“同时，我们还有一个初步想法是，先由委里牵头，建立一个独立的内部核心医疗质量数据库，或许未来就可以统一调阅，并基于这个数据库整理国人医疗数据……这个任务合作我们倒是想交给星云科技。”
还附送一个超大业务。
看来上头调查很充分，当然也很有眼光。
徐云珂坦诚接受，表情如常：“那我肯定不介意，这是互利互惠的项目，不过我把星云运作交给了负责人，到时候你找人对接她看如何具体合作？”
“明白。”
吴彬斌明显松了口气，接着提及了后续一系列的嘉奖和其他荣誉安排：“你也知道，虽说相关的重要嫌疑人，目前都已经控制到位了。但按照正常的司法调查周期，再加上涉及到境外势力和跨国犯罪的复杂情况，至少需要半年以上，才能彻底肃清和结案。所以，关于这次你个人的突出贡献奖，暂时还只能由我这边，低调做一些简单的嘉奖和记录。”
“另外，在汪教授特申的那笔专项资金和实验项目正式上会通过之前，我也想替上面请教你几个具体的问题。”
说到后面，吴彬斌的语气，忽然变得极其郑重。
上面。
请教。
这两个词就有点意思了。
怪不得先给个饼呢。
徐云珂表情保持沉稳：“您问。”
“第一个问题。”吴彬斌抬起头，目光炯炯地直视着她，“九州，目前还在制定下一个五年周期的核心战略规划，你认为靶向药，或者说，整个创新药领域，可以作为其中一个战略方向吗？”
这怎么那么像，传说中那种……
而且，这第一个问题怎么就那么难呢。
作者有话说：
吉非替尼机制参考参考引用：《肺癌生物靶向治疗》第二版，周彩存、吴一龙
第149章 问答
徐云珂其实不是一个喜欢礼貌问答的人。
但对面这位一开口的话题, 她好像含糊其辞也不太好。
“这种问题，问我一个外科医生，不太合适吧？”
“徐医生, 就别再妄自菲薄了。我们对你做过非常详细且全面的性格评估，自信、果敢、尖锐……甚至在某些问题上，有着远超同龄人的前瞻性和判断力。”吴彬斌看着她, 脸上那副招牌式的<a href=Tags_Nan/Guang.html target=_blank >官场</a>沉静纹丝不动, “我们只是想从专家这里听一些建议。毕竟你也清楚, 九州医学尤其是生物制药这个基础领域, 起步晚, 底子薄, 进展极其缓慢。”
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